【拜譜生物】合作客戶又發高作—Nature子刊:杏仁核基底外側核后部與腹側海馬CA1區之間的神經環路調控趨向行為,發揮抗焦慮效應




Nature Communication?新文出爐,拜譜生物合作項目再現高分。


杏仁核基底外側核后部與腹側海馬CA1區之間的神經環路調控趨向行為,發揮抗焦慮效應

Posterior basolateral amygdala to ventral hippocampal CA1 drivesapproach behaviour to exert an anxiolytic effect

期刊:Nature Communication

影響因子:12.121


文章分享了基底外側杏仁核(pBLA)與腹側海馬CA1(vCA1)之間的神經環路通過調控趨向行為,發揮抗焦慮效應,此研究由同濟醫學院楊瑩、王建枝教授共同發表、拜譜生物等團隊協助支持。拜譜生物為該研究項目的蛋白質組學分析提供相關技術服務。






研究背景



【拜譜生物】合作客戶又發高作—Nature子刊:杏仁核基底外側核后部與腹側海馬CA1區之間的神經環路調控趨向行為,發揮抗焦慮效應


情緒和決策是日常生活中不可或缺的,它們相互影響,幫助人們適應高壓環境。然而,當患有焦慮癥時,人們通常傾向于做出過度的回避決定,從而導致病理性的負面情緒。當越是回避一種情況,他們就越沒有機會了解,現實情況可能不像他們所擔心的那樣可怕。受限的探索沒有辦法讓他們消除之前的恐懼,反而會進一步導致焦慮,從而形成惡性循環。但是目前,控制回避行為和趨向行為的機制和神經回路仍不清楚。





? 研究思路???



基底外側杏仁核(BLA)和腹側海馬CA1(vCA1)沿其前、后和淺深軸具有細胞和功能上的多樣性。研究者發現前BLA(aBLA)和后BLA(pBLA)分別支配vCA1的深層鈣結合蛋白1陰性(Calb1-)和淺層鈣結合蛋白1陽性神經元(Calb1+)。光刺激pBLA-vCA1對小鼠具有抗焦慮作用,促進沖突探索任務中的趨向行為。相比之下,刺激aBLA-vCA1會誘發焦慮樣的行為,從而導致更少的趨向行為。在高強度迷宮任務的沖突階段,vCA1Calb1+神經元開放-閉合轉換被優先激活,而在決策區光刺激vCA1Calb1+神經元有助于減少后退次數。在表現出焦慮樣行為的阿茲海默癥的APP/PS1小鼠模型中,光刺激pBLA-vCA1Calb1+回路以Calb1依賴的方式改善焦慮。這些發現表明,來自異質性BLA-vCA1連接的pBLA-vCA1Calb1+回路驅動趨向行為來減少焦慮樣行為。





本次研究關于蛋白質組學的亮點



在此次研究中,為了了解小鼠aBLA和pBLA之間的差異,研究者進行了蛋白質組學分析。在野生型小鼠中,分別在aBLA和pBLA中鑒定出5079和5083種蛋白質。除5072種常見蛋白質外,aBLA還含有7種特征蛋白質,pBLA有11種特征蛋白質。在它們的共同蛋白質中,與aBLA相比,pBLA中有59種蛋白質顯著增加,27種蛋白質減少。GO富集分析表明,pBLA中許多上調的生物過程與生物調節、代謝過程等有關,而pBLA中下調的生物過程則與細胞分化、轉運的正向調節、調節有關蛋白質定位等有關。為了尋找AD患者aBLA和pBLA蛋白網絡的變化,研究者將APP/PS1小鼠與野生型對照組進行比較,發現AD-aBLA中80種蛋白質增加,66種蛋白質減少,而AD-pBLA中87種蛋白質增加,44種蛋白質下降(圖5b,d)。GO分析表明,與野生型小鼠相比,在APP/PS1小鼠的aBLA和pBLA中,單體過程、生物調節、細胞成分組織和代謝過程上調。相比之下,aBLA的單體發育過程、細胞過程的正調控、細胞成分的生成等下調,而pBLA的解剖結構形態發生、細胞發育、對化學物質的反應等下調。有趣的是,比較pBLA和aBLA發現野生型小鼠pBLA的陽離子轉運和細胞激活功能相對較高,但這些功能在APP/PS1小鼠中發生了相反的變化。這些數據表明,aBLA和pBLA蛋白網絡的差異可能導致它們對AD的Aβ病理反應不同。


【拜譜生物】合作客戶又發高作—Nature子刊:杏仁核基底外側核后部與腹側海馬CA1區之間的神經環路調控趨向行為,發揮抗焦慮效應



原文鏈接:

https://www.nature.com/articles/s41467-019-13919-3





拜譜生物具備10年以上蛋白組分析與服務積累,提供各類樣本分析方案與實驗設計方案。已合作發表多篇高水平項目文章,歡迎來電咨詢。




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